■メタボリックシンドロームとは?
●定義・概念範囲
2005年4月14日に定義されたメタボリックシンドロームグローバル基準は以下の通りです。
※1内臓脂肪蓄積＋（高血糖、高血圧、※2脂質代謝異常）のうち2つ以上存在すること
※1ウエスト周囲径カットオフポイント：男性85cm・女性90cm（臍高で内臓脂肪面積100cm2）
※2高トリグリセリド血症・低HDLコレステロール血症のいずれかまたは両方
●診断・病態
先祖から淘汰伝承されてきた過食遺伝子・貪食遺伝子の考え方もありますが、一般的な診断方法は、ウエスト周囲長(WEIST CIRCUMFERENCE)を測定し、男性85cm・女性90cm以上あることとされています。メタボリックシンドロームは腎不全や心疾患、脳血管障害等の様々な致命的または重篤な疾患の予備軍です。
●関連病態
従来より定義されてきたメタボリックシンドロームと類似する疾患群や症候群には、
syndromeX、死の四重奏、インスリン抵抗性症候群、内臓肥満症候群、マルチプルリスクファクター症候群等があります。
●発展疾患
メタボリックドミノとは?
遺伝的・環境的・生活習慣的要因をベースとして、病態が順次次の段階やより重篤な他の疾患に進行・悪化してゆく様を言います。第五段目から一気に第八段目まで進行してしまうこともあります。
第一段目 遺伝・体質環境要因生活習慣ストレス・喫煙・運動不足
第二段目 インスリン抵抗性肥満動脈硬化自立神経障害
第三段目 高血糖高血圧高脂血症
第四段目 糖尿病脂肪肝
第五段目 糖尿病性腎症・網膜症・神経症ASO脳血管障害虚血性心疾患
第六段目 慢性腎不全（透析）失明起立性低血圧ED下肢壊死（切断）
脳卒中認知症心不全
第七段目 癌子宮体癌変形性膝関節症腰椎椎間板障害骨粗鬆症（骨折）
第八段目 死亡
2005年4月14日に定義されたメタボリックシンドロームグローバル基準は以下の通りです。
※1内臓脂肪蓄積＋（高血糖、高血圧、※2脂質代謝異常）のうち2つ以上存在すること
※1ウエスト周囲径カットオフポイント：男性85cm・女性90cm（臍高で内臓脂肪面積100cm2）
※2高トリグリセリド血症・低HDLコレステロール血症のいずれかまたは両方
●診断・病態
先祖から淘汰伝承されてきた過食遺伝子・貪食遺伝子の考え方もありますが、一般的な診断方法は、ウエスト周囲長(WEIST CIRCUMFERENCE)を測定し、男性85cm・女性90cm以上あることとされています。メタボリックシンドロームは腎不全や心疾患、脳血管障害等の様々な致命的または重篤な疾患の予備軍です。
●関連病態
従来より定義されてきたメタボリックシンドロームと類似する疾患群や症候群には、
syndromeX、死の四重奏、インスリン抵抗性症候群、内臓肥満症候群、マルチプルリスクファクター症候群等があります。
●発展疾患
メタボリックドミノとは?
遺伝的・環境的・生活習慣的要因をベースとして、病態が順次次の段階やより重篤な他の疾患に進行・悪化してゆく様を言います。第五段目から一気に第八段目まで進行してしまうこともあります。
第一段目 遺伝・体質環境要因生活習慣ストレス・喫煙・運動不足
第二段目 インスリン抵抗性肥満動脈硬化自立神経障害
第三段目 高血糖高血圧高脂血症
第四段目 糖尿病脂肪肝
第五段目 糖尿病性腎症・網膜症・神経症ASO脳血管障害虚血性心疾患
第六段目 慢性腎不全（透析）失明起立性低血圧ED下肢壊死（切断）
脳卒中認知症心不全
第七段目 癌子宮体癌変形性膝関節症腰椎椎間板障害骨粗鬆症（骨折）
第八段目 死亡
■当院での治療方針
方針：入院せず疾患診断される前の段階でメタボリックシンドロームから脱出させることおよびリバウンドをしない・させないことです。そして何より大切なのは致命的な疾病を未然に防ぐことです。
STEP1 診察・問診・検査→原因の特定と病状の進行度の把握
STEP2 個人に合った治療方針（原因別選択テーラーメイド治療）
STEP3 個人に合った治療計画（数ヶ月単位の治療プロトコール）
STEP1 診察・問診・検査→原因の特定と病状の進行度の把握
STEP2 個人に合った治療方針（原因別選択テーラーメイド治療）
STEP3 個人に合った治療計画（数ヶ月単位の治療プロトコール）
■治療方法
治療方法には、大別して下記の4通りあります。
食事療法（栄養療法など）
運動療法（屋内運動療法など）
生体リズム療法（睡眠療法など）
精神療法（脱ストレス療法など）
ホルモン誘導療法（経口・舌下・塗布・注射）
例えば男性更年期の場合にはテストステロン療法があります
低テストステロン→リポタンパクリパーゼの活性上昇→脂肪細胞増大
肥満→糖質コルチコイド産生亢進→低テストステロン値説があります
●ホルモン誘導療法（経口・舌下・塗布・注射）
・内服療法（全ての薬剤には特有・非特有の副作用があります）
「レニン・アンギオテンシン系阻害薬は、メタボリックドミノの全過程・全工程に深く関与する」→多臓器炎症（心血管系・血球細胞・骨格筋・脂肪細胞・膵臓ラ氏島細胞）
→酸化ストレス上昇→トランスフォーミング増殖因子（TGF）β産生刺激を介した繊維化促進作用
拮抗薬＝降圧効果（高血圧予防効果）＋臓器保護作用
最新医学61巻・6月増刊号『メタボリックシンドロームと再生医療』より
慶應義塾大学医学部内科教授伊藤裕
ARB＝アンギオテンシン（II）受容体遮断薬
臨床試験で末梢交感神経活動抑制・脂肪細胞分化促進・糖尿病発生抑制
腎足細胞のアポトーシスを予防・尿蛋白減少作用
Ex)エプレレノン：肥満高血圧改善作用
長時間作用型カルシウム拮抗薬（1日1回投与型）は抗動脈硬化作用・降圧作用
Ex)アムロジピン・エナラプリル
◆生活習慣改善療法
意識・行動療法（禁煙療法など）食事療法（栄養療法など）
運動療法（屋内運動療法など）
生体リズム療法（睡眠療法など）
精神療法（脱ストレス療法など）
◆薬物療法（本邦での認可が遅い薬剤や、海外の承認薬も含まれます）
●ホルモン療法ホルモン誘導療法（経口・舌下・塗布・注射）
例えば男性更年期の場合にはテストステロン療法があります
低テストステロン→リポタンパクリパーゼの活性上昇→脂肪細胞増大
肥満→糖質コルチコイド産生亢進→低テストステロン値説があります
●ホルモン誘導療法（経口・舌下・塗布・注射）
・内服療法（全ての薬剤には特有・非特有の副作用があります）
「レニン・アンギオテンシン系阻害薬は、メタボリックドミノの全過程・全工程に深く関与する」→多臓器炎症（心血管系・血球細胞・骨格筋・脂肪細胞・膵臓ラ氏島細胞）
→酸化ストレス上昇→トランスフォーミング増殖因子（TGF）β産生刺激を介した繊維化促進作用
拮抗薬＝降圧効果（高血圧予防効果）＋臓器保護作用
最新医学61巻・6月増刊号『メタボリックシンドロームと再生医療』より
慶應義塾大学医学部内科教授伊藤裕
ARB＝アンギオテンシン（II）受容体遮断薬
臨床試験で末梢交感神経活動抑制・脂肪細胞分化促進・糖尿病発生抑制
腎足細胞のアポトーシスを予防・尿蛋白減少作用
Ex)エプレレノン：肥満高血圧改善作用
長時間作用型カルシウム拮抗薬（1日1回投与型）は抗動脈硬化作用・降圧作用
Ex)アムロジピン・エナラプリル
●抗肥満薬
食欲抑制系：セロトニン系
（フェンフルラミン・フェンテルミン・マジンドール・シブトラミン）
熱産生亢進：βアドレナリン受容体亢進剤・エフェドリン・カフェイン
中枢蛋白：レプチン・NPY・PYY・CB1-R拮抗剤
消化旧阻害：リパーゼ阻害剤・ゼニカルオルリスタット・オレスタ
●モノアミン作動系
1.サノレックスmazindol（国内発売済）：ノバルティス
効果：モノアミン再取り込み阻害、食欲抑制
制限・副作用あり
2.シブトラミンsibutramine（米発売済、国内phase（Ⅲ））：Knoll,エーザイ
効果：5-HT&NE再取り込み阻害、食欲抑制
3.ブプロピオンbupropion（米phase（Ⅲ））：GlaxoSmithCline
効果：NE再取り込み阻害、食欲抑制、抗うつ作用、禁煙補助作用
4.カンナビノイド（CB）受容体拮抗薬＝SR141716リモナバンアコンプリア
効果：2型糖尿病治療・心血管系や代謝疾患の補助療法、禁煙補助作用
リモナバン20mg/day 1年間投与群の67%が5%以上の体重減少
39%が10%以上の体重減少
平均体重減少8.6kg
ウエスト周囲径減少8.5cm
アコンプリア（EU25カ国認可）1年間投与群で平均体重減少6.4kg
セロトニン作動薬
5.リダクティル（メリディア）Riductil
（米FDA認可）神経伝達物質セロトニンに作用し満腹感を与える過食治療薬
●血糖・脂質・血圧改善効果
エネルギー消費促進系
6.KTO-7920（国内前臨床）：キッセイ
効果：β3刺激作用、脂肪分解作用
食欲抑制系：セロトニン系
（フェンフルラミン・フェンテルミン・マジンドール・シブトラミン）
熱産生亢進：βアドレナリン受容体亢進剤・エフェドリン・カフェイン
中枢蛋白：レプチン・NPY・PYY・CB1-R拮抗剤
消化旧阻害：リパーゼ阻害剤・ゼニカルオルリスタット・オレスタ
●モノアミン作動系
1.サノレックスmazindol（国内発売済）：ノバルティス
効果：モノアミン再取り込み阻害、食欲抑制
制限・副作用あり
2.シブトラミンsibutramine（米発売済、国内phase（Ⅲ））：Knoll,エーザイ
効果：5-HT&NE再取り込み阻害、食欲抑制
3.ブプロピオンbupropion（米phase（Ⅲ））：GlaxoSmithCline
効果：NE再取り込み阻害、食欲抑制、抗うつ作用、禁煙補助作用
4.カンナビノイド（CB）受容体拮抗薬＝SR141716リモナバンアコンプリア
効果：2型糖尿病治療・心血管系や代謝疾患の補助療法、禁煙補助作用
リモナバン20mg/day 1年間投与群の67%が5%以上の体重減少
39%が10%以上の体重減少
平均体重減少8.6kg
ウエスト周囲径減少8.5cm
アコンプリア（EU25カ国認可）1年間投与群で平均体重減少6.4kg
セロトニン作動薬
5.リダクティル（メリディア）Riductil
（米FDA認可）神経伝達物質セロトニンに作用し満腹感を与える過食治療薬
●血糖・脂質・血圧改善効果
エネルギー消費促進系
6.KTO-7920（国内前臨床）：キッセイ
効果：β3刺激作用、脂肪分解作用
●消化器作動系
7.ゼニカル・オルリスタットXenical orlistat（米発売済、国内phase（Ⅱ））：Roche
（米FDA認可）
効果：膵リパーゼ阻害作用、脂質吸収阻害
副作用：脂溶性ビタミン吸収抑制
8.アリAlli
（米FDA認可）
効果：ゼニカルの効力の半分程度（ゼニカルの効果が強い方に推奨）
●高血糖の薬物療法
・チアゾリジン系薬剤（TZD）
脂肪細胞の分化誘導を促進し、インスリン抵抗性を解除して血糖効果作用をもたらす。
骨格筋での糖利用促進。肝臓での糖放出抑制。低密度LDL減少等の脂質改善作用。
・ビグアナイド薬（BG）
AMP-activated protein kinase(AMPK)活性化を介して肝臓での糖新生抑制。
グリコーゲン分解抑制。肝臓からの糖放出抑制。骨格筋での糖利用促進。
・αグルコシダーゼ阻害薬（α-GI）
小腸での糖分解・吸収遅延。食後血糖値低下作用。インスリン抵抗性改善作用。
Ex)アカルボーズ：STOP-NIDDM糖尿病発症率が糖尿病発症高リスク群で通常治療群に比べて25%減少、心血管系イベントが53%減少、高血圧の発症率が38%減少
●高脂血症の薬物療法
・フィブラート系薬剤
血中TG減少、HDL-C上昇、低密度LDL減少、抗動脈硬化作用、
心血管系イベント抑制作用、インスリン抵抗性改善作用、血圧低下作用
・スタチン系薬剤
強力なLDL-C低下作用、HDL-C上昇、TG低下作用
Ex)Atorvastatin 10mg/ day：一次エンドポイント（非致死的心筋梗塞＋致死的冠状動脈疾患）36%減少
心血管系イベントが37%減少
●抗酸化剤（抗酸化酵素）
SOD=superoxide dismutase（Cu/Zn SOD, Mn SOD, Extracellular SOD）
GPx (cytosolic GPx, extracellular GPx, phospholipids GPx, GI GPx)
カタラーゼ、グルタチオン、α-トコフェロール
●天然の抗酸化剤
VitE（トコフェロール）、ポリフェノール、セサミノール、レスベラトール、カテキン
●抗酸化剤候補
VitC,プロブコール、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アンギオテンシン受容体拮抗剤、
スタチン（多面的作用）、カルシウム拮抗剤、カルベジロール（α-β阻害剤）
●注射療法
メソセラピー・メソカクテル・メソセパレート治療など
●点滴療法
脂肪燃焼点滴など
●塗布・貼付療法
経皮吸収薬・貼付薬
詳しくは当院に御来院の上、無料カウンセリングをお受けお尋ね下さい。
7.ゼニカル・オルリスタットXenical orlistat（米発売済、国内phase（Ⅱ））：Roche
（米FDA認可）
効果：膵リパーゼ阻害作用、脂質吸収阻害
副作用：脂溶性ビタミン吸収抑制
8.アリAlli
（米FDA認可）
効果：ゼニカルの効力の半分程度（ゼニカルの効果が強い方に推奨）
●高血糖の薬物療法
・チアゾリジン系薬剤（TZD）
脂肪細胞の分化誘導を促進し、インスリン抵抗性を解除して血糖効果作用をもたらす。
骨格筋での糖利用促進。肝臓での糖放出抑制。低密度LDL減少等の脂質改善作用。
・ビグアナイド薬（BG）
AMP-activated protein kinase(AMPK)活性化を介して肝臓での糖新生抑制。
グリコーゲン分解抑制。肝臓からの糖放出抑制。骨格筋での糖利用促進。
・αグルコシダーゼ阻害薬（α-GI）
小腸での糖分解・吸収遅延。食後血糖値低下作用。インスリン抵抗性改善作用。
Ex)アカルボーズ：STOP-NIDDM糖尿病発症率が糖尿病発症高リスク群で通常治療群に比べて25%減少、心血管系イベントが53%減少、高血圧の発症率が38%減少
●高脂血症の薬物療法
・フィブラート系薬剤
血中TG減少、HDL-C上昇、低密度LDL減少、抗動脈硬化作用、
心血管系イベント抑制作用、インスリン抵抗性改善作用、血圧低下作用
・スタチン系薬剤
強力なLDL-C低下作用、HDL-C上昇、TG低下作用
Ex)Atorvastatin 10mg/ day：一次エンドポイント（非致死的心筋梗塞＋致死的冠状動脈疾患）36%減少
心血管系イベントが37%減少
●抗酸化剤（抗酸化酵素）
SOD=superoxide dismutase（Cu/Zn SOD, Mn SOD, Extracellular SOD）
GPx (cytosolic GPx, extracellular GPx, phospholipids GPx, GI GPx)
カタラーゼ、グルタチオン、α-トコフェロール
●天然の抗酸化剤
VitE（トコフェロール）、ポリフェノール、セサミノール、レスベラトール、カテキン
●抗酸化剤候補
VitC,プロブコール、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アンギオテンシン受容体拮抗剤、
スタチン（多面的作用）、カルシウム拮抗剤、カルベジロール（α-β阻害剤）
●注射療法
メソセラピー・メソカクテル・メソセパレート治療など
●点滴療法
脂肪燃焼点滴など
●塗布・貼付療法
経皮吸収薬・貼付薬